Получение фенамина.
Синонимы: амфетамин, актедрон, бензидрин, психотон.
Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса, растворим в воде, мало растворим в спирте, не растворим в
эфире. Испытания на подлинность, чистоту и количественное определение регламентируются Госфармакопеей X (стр. 522).
Фенамин - активный стимулятор центральной нервной системы. Применяется для временного повышения умственной и
физической работоспособности, при различных видах депрессий, при отравлении наркотиками и снотворными. Выпускается
в таблетках по 0,01 г (список А). Исходным соединением в синтезе фенамина (IV) является метилбензилкетон (II). Известны
различные методы его получения [1-3], однако наилучшие результаты дает нагревание фенилуксусной кислоты (I) с уксусным
ангидридом в присутствии ацетата натрия [4, 5]. Для получения IV можно и нагревать с формамидом или формиатом аммония
с образованием 1-фенил-2-аминопропана (Ill)[6, 7]. Более эффективным является метод восстановительного аминирования II [ 18, 9].
Образующийся III действием спиртового раствора серной кислоты переводят в IV. Препарат выпускается в виде рацемата, так
как оптические изомеры и рацемат обладают одинаковым физиологическим действием.
I. Метилбензилкетон (II). Смесь 37,5 кг (368 мол) уксусного ангидрида и 5 кг (60.7 мол) безводного ацетата натрия нагревают при
кипении 2 часа, прибавляют 12,5 кг (92 мол) Фенилуксусной кислоты и кипятят при перемешивании 18-20 часов. Затем отгоняют
в вакууме 5 кг уксусного ангидрида. охлаждают до 60° и прибавляют 20 л воды. Реакционную массу нагревают 1.5 часа при 90-100°,
прибавляют еще 60 л воды и экстрагируют (II) хлороформом. К хлороформным экстрактам (20 кг) прибавляют 17 кг 32-36% раствора
бисульфита натрия, перемешивают при 15-17° 5-6 часов и оставляют на 8-10 часов. Образовавшееся бисульфитное соединение
И отфильтровывают и тщательно промывают хлороформом. 15-17 кг отмытого бисульфит ного соединения прибавляют к смеси
2,7 л 40% раствора едкого натра и 9 л воды, нагревают 1 час при 55-60°, верхний слой (7 кг) после отстаивания отделяют и перегоняют
в вакууме. Получают 3,7 кг (29%), т. кип. 110-114° (20 мм).
2. DL-1-Фенил-2-аминопропан (111). Нагревают в автоклаве до 50-55° 0.75 кг (5,58 мол)Метилбензилкетона , 1,6 кг (12,68 мол) 12-15%
раствора аммиака и 0,07 кг никеля Ренея, накачивают водород до 3-5 атм. и продолжают нагревание с перемешиванием 1 час при 60-65°,
поддерживая давление 3-5 атм. постоянным притоком водорода. После завершения процесса массу охлаждают до 25-30°, декантируют
с катализатора и совместно с растворами от двух других загрузок упаривают. Остаток перегоняют в вакууме. Получают из трех
загрузок 2,12 кг (96%) III.
3. Сульфат DL-1-фенил-2-аминопропана (IV). К 7,5 л спирта при перемешивании прибавляют 0,748 кг (7 мол) 92% серной кислоты,
а затем раствор 2 кг (13,34 мол) III в 4 л спирта до рН 7,5-8,0. Образовавшийся осадок отфильтровывают и тщательно промывают
спиртом (3,5 л). Получают 2,46 кг (95%) IV.
"Синтетические химико-фармацефтические препараты" М.В. Рубцов,А.Г. Байчиков ,Москва 1971 г. издательство "Медицина" Тираж 19000 экз.
