Фенамин
Из фенилуксусной кислоты делают фенамин (амфетамин, "фен"). Через метилбензилкетон.
1. Получение 2-амино-1-фенилпропана.
а) Из метилбензилкетона и формиата аммония.
C6H5-CH2-C-CH3 + 2HCOONH4 -->C6H5-CH2-CH-CH3 + 2H2O+NH3+CO2
¦ ¦
O NHCHO
C6H5-CH2-CH-CH3 + H2O --> C6H5-CH2-CH-CH3 + HCOOH
¦ ¦
NHCHO NH2
Реактивы: Формиат аммония 250г
Метилбензилкетон 160г
Бензол 200мл
Соляная кислота, конц. 150мл
Едкий натр 150г
Аппаратура:
Колба Клайзена, с дефлегматором Вигре 500мл
Холодильник Либиха
Воронка делительная 500мл
Холодильник обратный
Колба круглодонная с длинным горлом 1л
Колба перегонная 200мл
Прибор для перегонки с водяным паром
Колбы конические
В колбу Клайзена емкостью 500мл с дефлегматором Вигре и термометром вместо капилляра, доходящим до дна колбы, помещают
250г (4моль) формиата аммония и 160г (1.2моль) метилбензилкетона. Смесь осторожно нагревают до образования 2-х слоев и
начинают медленно перегонять. При температуре около 150С смесь становится однородной и начинает пениться. При этом отгоняются
вода, аммиак и небольшое количество кетона. Когда температура жидкости поднимется до 185С, нагревание прерывают и от
дистиллята отделяют кетон, который вновь заливают в колбу. Эта первая стадия реакции длится обычно около 4 часов. Затем
меняют положение прибора, наклоняя колбу так, чтобы холодильник поднимался под некоторым углом вверх и служил в качестве
обратного. Реакционную смесь нагревают 3 часа при 180-185С, затем охлаждают и после встряхивания с 200мл воды отделяют
производное формамида, а водный раствор экстрагируют 60мл бензола. Отделенное масло объединяют с бензольным экстрактом
и гидролизуют, кипятят со 150мл концентрированной соляной кислоты в колбе с обратным холодильником в течение 1 часа.
Бензол отгоняют, а остаток нагревают еще 30 минут. Раствор охлаждают и экстрагируют 2 раза порциями по 25мл бензола для
отделения непрореагировавшего кетона. Кислый раствор переносят в круглодонную колбу емкостью 1л, приспособленную для
перегонки с водяным паром, осторожно приливают раствор 125г едкого натра в 250мл воды и амин перегоняют с водяным паром.
Затем амин отделяют от водного слоя, последний извлекают бензолом, бензольный экстракт присоединяют к амину, сушат едким
натром и после отгонки бензола перегоняют, собирая фракцию, кипящую при 202-203С. Предгон и отогнанный бензол встряхивают
с соляной кислотой и кислый раствор вновь обрабатывают, как указано выше. Общий выход 2-амино-1-фенилпропана 81-94,5г (60-70%).
Дополения и коментарии к данному методу:
В делании фениламинопропана из кетона и формиата аммония есть фраза, что
амин перегоняют с водяным паром ( после как защелачивают ).
Если я вдруг принадлежу к обществу противников перегонки с водяным паром,
Ты не одинок я тоже состою в этом обществе !
неужели нельзя амин экстрагировать бензолом или хлороформом, а затем отогнать
расстворитель.
Можно и нужно !!! Можно использовать бензол, толуол, ксилол, хлороформ,
дихлорметан (любимый растворитель Шульгина)
Многие экстрацией заменяют перегонку в вакууме !
(Препаративная органическая химия. Изд. 2-е. М.:Госхи-
миздат, 1964.-С.420)
Опыт #4
Получение формиата аммония.
HCOOH + NH3 ® HCOONH4
В стакан на 200 мл, содержащий 100 мл муравьиной кислоты пропускался
аммиак, который получался прикапыванием насыщенного раствора 150 г хлористого
аммония к ~300 г гранулированного KOH. Аммиак осушают, пропуская его через
колонку, заполненную щелочью. После пропускания всего аммиака расплав
полученной соли затвердел, и его оставили на несколько дней в эксикаторе,
заполненном NaOH и KOH 1:1. Выход 87.5 г формиата аммония.
б) Из метилбензилкетона и формамида.
В 250мл колбу загружаются по 100г метилбензилкетон и технический формамид (уд. в. 1.130 - 1.133 при 15С). Колба закрывается пробкой
с двумя отверстиями - для термометра и для широкой отводной трубки, ведущей к холодильнику Либиха с присоединенным приемником.
Нагреванием масляной бани поднимают температуру до 145С (внутри колбы), когда начинается выделение пузырьков газа. Далее
за 2.5-3 часа температуру постепенно повышают до 180-185С при одновременной медленной отгонке воды с примесью кетона.
Из дистиллята слой кетона (с помощью делительной воронки) переводят обратно в колбу, продолжают еще нагревание при 185-190С
часа 3-4. Охлажденную реакционную массу переносят в делительную воронку, куда добавляют 15-20мл хлороформа (дихлорэтана,
бензола) и 100млводы. Водный слой отбрасывают, а к слою хлороформа добавляют 200мл 40% серной кислоты. Гидролиз
формамидного производного кетона проводится в колбе, соединенной с нисходящим холодильником, при нагревании на
масляной бане до 90-95С, при которой большая часть хлороформа отгоняется, при постепенномподъеме температуры до 125С
в течение 5-6 часов. Содержимое колбы переносят в делительную воронку и добавляют 100мл воды. Водный слой отделяют,
и к нему присоединяют промывные воды. Высаливание амина производится кусками едкого натра. Отделяется маслянистый слой,
который обезвоживают кусками едкого натра. Выход 50% теории, уд. вес 0.938 при 15С.
(Магидсон О.Ю., Гаркуша Г.А. Синтез в-фенил-изопропил-амина (фенамина). Журнал общей химии, 1941, Т.11, Вып.4, С.339-343.)
в) Из метилбензилкетона, аммиака и водорода под
давлением.
Нагревают в автоклаве до 50-55С 0.75кг (5.58мол) метилбензилкетона, 1.6кг (12.68мол) 12-15% раствора аммиака и 0.07кг никеля Ренея,
накачивают водород до 3-5атм. и продолжают нагревание с перемешиванием 1 час при 60-65С, поддерживая давление 3-5атм.
постоянным притоком водорода. После завершения процесса массу охлаждают до 25-30С, декантируют с катализатора и совместно
с растворами от двух других загру- зок упаривают. Остаток перегоняют в вакууме. Получают из трех загрузок
2.12кг (96%) 2-амино-1-фенилпропана.
(Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты. М.: Медицина, 1971.-С.39)
